Las mujeres usuarias de terapia hormonal con estrógenos solos, tuvieron menor probabilidad de recibir un diagnóstico clínico de demencia y mostraron un mejor desempeño en las pruebas de memoria. Las asociaciones se mantuvieron incluso después de considerar factores de riesgo clave como edad, genética, educación, etnia e hipertensión.
Carmen Rumassa Farré, Neuronas en acción, arte digital, 2011.
El artículo publicado en la revista Neurology * analiza mujeres que décadas atrás utilizaban terapia hormonal teniendo en cuenta que en ese momento el tipo de uso difería del predominante en la práctica actual.
Los datos sobre cómo la terapia hormonal menopáusica afecta la demencia son contradictorios, por influencia de numerosos factores; para estudiar sus complicaciones la investigación se centró en la correspondiente solo a estrógenos y su relación con el Alzheimer y la demencia.
Comparación de los grupos
Con el fin de buscar signos de la enfermedad de Alzheimer, los autores recurrieron a las historias clínicas del Centro Nacional de Coordinación del Alzheimer (NACC) y de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI), dos grandes conjuntos que les permitieron examinar 21.462 participantes que en vida participaron de pruebas clínicas.
Unos de los conjuntos permitió analizar a 728 pacientes con escáneres cerebrales o pruebas de biomarcadores; el otro conjunto correspondió a 2959 mujeres sometidas a autopsias tras fallecer a una edad promedio de 82 años.
En ambos grupos el seguimiento abarcó alrededor de tres a cinco años, con inicio promedio a los 71 años de edad.
Del total de participantes, 1953 y 19509, sí y no recibieron terapia hormonal, respectivamente. Quienes comenzaron a usarla, en promedio lo hicieron después de los 70 años.
Los investigadores analizaron únicamente a las mujeres prescriptas solo con estrógenos, en vista de que estudios previos habían indicado que la combinación de estrógenos y progestina podría aumentar el riesgo de demencia.
Los autores aclaran que, en la práctica clínica habitual, la terapia con estrógenos solo es indicada a las mujeres sometidas a histerectomía debido al riesgo de cáncer de endometrio.
Posterior verificación de Alzheimer
Entre las participantes con información de autopsia disponible, quienes habían recibido terapia hormonal presentaban menos signos de enfermedad de Alzheimer en el cerebro que quienes no la habían recibido.
La evaluación utilizó una puntuación compuesta que en su medición distingue tres características propias de la enfermedad de Alzheimer: placas de beta-amiloide, ovillos de tau (u ovillos neurofibrilares) y placas neuríticas de amiloide rodeadas de células nerviosas dañadas.
El 18% de las mujeres que habían utilizado terapia hormonal no presentaron en el cerebro signos de enfermedad de Alzheimer durante la autopsia, en comparación con el 10% que no la había recibido. Además, el 40% de las usuarias de terapia hormonal presentaban los tres signos de la enfermedad de Alzheimer, en comparación con el 51% que no la había recibido.
Tras ajustar los datos por edad, nivel educativo, genética, raza e hipertensión, los investigadores descubrieron que los participantes que recibieron terapia hormonal tenían un 35 % menos de probabilidades de presentar signos de la enfermedad de Alzheimer en la autopsia, en comparación con aquellos que no recibieron terapia hormonal.
Efecto de los biomarcadores
En un análisis independiente con pruebas realizadas en vida, las mujeres que recibieron terapia hormonal presentaron niveles de biomarcadores de amiloide en sangre y líquido cefalorraquídeo indicativos de menor acumulación amiloide en el cerebro en comparación con las exceptuadas de terapia hormonal.
Los niveles más altos de proteína beta-amiloide en sangre y líquido cefalorraquídeo sugieren, según los autores, que en el cerebro se depositaba menos proteína en forma de placas.
Por último, el uso de la terapia hormonal también mantuvo asociación con un 39 % menos de probabilidades de recibir diagnóstico clínico de demencia y menor riesgo de sintomatología problemática de memoria o deterioro de las capacidades funcionales.
El estudio aclara que las mujeres del estudio que utilizaron terapia hormonal rondaban los 70 años, edad diferente a la actual de comienzo que oscila entre los 40 y los 50 con suspensión anterior a los 60.
A pesar de las limitaciones reconocidas, los autores consideran que sus hallazgos evidencian la asociación entre el uso de terapia hormonal exclsuvamente con estrógenos durante la edad adulta tardía ofrece mejores resultados en cuanto a demencia y salud cerebral.
Los resultados no respaldan la prescripción de terapia hormonal menopáusica específica para prevenir la enfermedad de Alzheimer o la demencia, el estudio señala que los ensayos aleatorizados no demostraron ese beneficio. Sin embargo, subraya la importancia de adoptar un enfoque más individualizado y a lo largo de la vida para la salud cerebral de la mujer.
Si bien el ensayo ayuda a comprender la relación entre el uso de la terapia hormonal y varios marcadores de demencia, es necesario llevar a cabo nuevos estudios antes de recomendar opciones de terapias que guarden relación con la salud cerebral.
* Neurology
Association Between Menopausal Hormone Therapy and Alzheimer Disease Neuropathology
Jennifer Bruno1, Jacob S. Shaw, Hadi Hosseini
12 de agosto, 2026
1- Primer autor: Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University, California, EE.UU.