Los varones que consumen ocasionalmente cannabis manifestaron mayor intoxicación, sedación, deterioro y efectos disfóricos tras fumar cannabis activo, pese a presentar concentraciones plasmáticas de tetrahidrocannabinol similares a las registradas en mujeres con hábitos de consumo equivalentes.
Las personas con uso frecuente, sin distinción de sexo, registraron puntuaciones superiores de los indicadores vinculados al potencial de abuso de la sustancia y se autoadministraron más cannabis activo que quienes consumían de manera ocasional.
Los hallazgos contradicen la evidencia previa sobre una mayor sensibilidad femenina al cannabis, además de señalar la interacción entre sexo y frecuencia de uso como un factor decisivo para comprender la tolerancia y el riesgo de trastorno por consumo.
El artículo que publica la revista Neuropsychopharmacology * describe un ensayo aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo, diseñado para determinar cómo el sexo y la frecuencia de consumo modifican los efectos agudos del cannabis fumado. Los investigadores plantearon como hipótesis una menor intoxicación y una mayor propensión al abuso entre consumidores frecuentes, junto con respuestas farmacodinámicas más intensas y concentraciones superiores de 11-hidroxi-THC en las mujeres de cada grupo.
Sexo, tolerancia y cannabis
El cannabis constituye la droga de uso más difundido en el mundo entre las sustancias sin regulación amplia, con alrededor de 244 millones de consumidores estimados en 2023 según datos de la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (Informe Mundial sobre las Drogas 2025).
La prevalencia aumentó durante la última década en la población adulta de Estados Unidos y Canadá, en paralelo con diversas reformas regulatorias de carácter estatal en el primer país y federal en el segundo. Los varones consumieron históricamente cannabis con mayor frecuencia que las mujeres, aunque ellas tienden a recorrer un intervalo más breve entre el inicio del consumo y el desarrollo del trastorno, fenómeno conocido como efecto telescópico.
Las investigaciones preclínicas demostraron que las hembras presentan mayor sensibilidad a los efectos reforzadores y discriminativos del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), principal responsable de la intoxicación, así como de otros agonistas del receptor cannabinoide tipo 1. Los modelos animales también revelaron que las hembras producen más 11-hidroxi-THC, metabolito activo del compuesto, además de desarrollar con mayor rapidez tolerancia al efecto antinociceptivo tras la exposición crónica a la sustancia.
Los estudios farmacológicos en seres humanos ofrecen resultados menos claros, puesto que algunos documentaron mayor sensibilidad femenina a la intoxicación, la recompensa, la sedación y los efectos desagradables, mientras otros no hallaron diferencias o detectaron mayor sensibilidad masculina.
La heterogeneidad en la potencia, la vía de administración y los patrones de consumo de las muestras podría ocultar diferencias sutiles vinculadas con la tolerancia, cuyo papel resulta evidente al comparar consumidores ocasionales y frecuentes. Un estudio previo detectó deterioro neurocognitivo inducido por THC solo en consumidores ocasionales, pese a que sus concentraciones séricas resultaban inferiores a la mitad de las registradas en quienes fumaban con frecuencia.
El estudio resalta que gran parte de la literatura depende de muestras mayoritariamente masculinas o de datos combinados de varios ensayos, sin diseños orientados a analizar la interacción entre tolerancia y sexo ni a controlar la fase menstrual y los niveles hormonales.
Diseño y resultados
El ensayo cruzado incluyó 44 adultos sanos de entre 21 y 55 años, 22 varones y 22 mujeres, con 12 consumidores frecuentes (más de cuatro días semanales) y 10 ocasionales por sexo.
Los participantes fumaron, en tres sesiones realizadas en el Laboratorio de Investigación sobre Cannabis y Cannabinoides de la Universidad de California en Los Ángeles, cigarrillos con 0%, 4% o 10% de THC mediante un procedimiento de inhalación pautado.
Las mujeres participaron durante la fase folicular media o tardía, con estradiol elevado y progesterona baja; el protocolo incluyó escalas de efectos subjetivos, una tarea de autoadministración, registros de frecuencia cardíaca y determinaciones plasmáticas de THC y metabolitos.
El cannabis activo aumentó los efectos subjetivos y las concentraciones plasmáticas respecto del placebo, aunque solo los varones ocasionales mostraron incrementos significativos en sedación, deterioro, activación disfórica, efecto desagradable y frecuencia cardíaca. El grupo frecuente valoró más el agrado y el deseo de repetir la experiencia, además de autoadministrar más cannabis activo, mientras los varones frecuentes alcanzaron las mayores concentraciones de THC y 11-hidroxi-THC con la potencia del 4%.
Interpretación de hallazgos
El trabajo, según los autores, constituye el primer ensayo que analiza los efectos agudos de distintas potencias de cannabis fumado en función del sexo y de la frecuencia de consumo, con reclutamiento equilibrado en ambas variables. Las mujeres no mostraron mayor sensibilidad a los efectos vinculados con el abuso, contrariamente a estudios preclínicos y a algunos ensayos clínicos, pese a haber sido evaluadas en la ventana hormonal donde las diferencias debían resultar máximas. Las puntuaciones femeninas de deseo de repetir el consumo fueron cualitativamente superiores en el grupo frecuente, aunque sin correlato en mayor autoadministración; la mayor exposición al THC de los varones podría haber enmascarado alguna diferencia.
La disforia observada en los varones ocasionales resultó inesperada, porque estudios anteriores atribuyeron mayor sensibilidad disfórica a las mujeres, aunque sus participantes requerían experiencia mínima con cannabis y presentaban probablemente una tolerancia más baja o variable.
Las diferencias entre varones y mujeres ocasionales, pese a un consumo semanal similar, podrían reflejar umbrales de tolerancia dependientes del sexo, aunque la evidencia animal sobre tolerancia acelerada femenina proviene exclusivamente de estudios sobre antinocicepción. Las concentraciones de THC y 11-hidroxi-THC superiores en varones contrastan con trabajos que hallaron valores más altos en mujeres; la falta de divergencia con la potencia mayor sugiere estrategias de autoajuste de la inhalación. La ausencia de una relación clara entre potencia y respuesta concuerda con la menor biodisponibilidad descrita para el cannabis más potente, junto con la necesidad de más caladas para consumir el cigarrillo del 10%. El grupo frecuente, no obstante, aumentó la autoadministración con la potencia, señal de que distinguía ambas concentraciones pese a la convergencia de las respuestas farmacodinámicas máximas.
Implicancias del estudio
La mayor sensibilidad de los varones ocasionales a la intoxicación, el deterioro y la disforia no dependió de concentraciones plasmáticas más elevadas de THC o de su metabolito activo, indicio de mecanismos farmacodinámicos aún no esclarecidos.
El potencial de abuso aparece ligado a la frecuencia de consumo con independencia del sexo, dato relevante ante el aumento sostenido del uso de cannabis entre mujeres y la convergencia de la prevalencia entre ambos sexos.
Los resultados cuestionan la extrapolación directa de la evidencia animal sobre mayor sensibilidad femenina y abren interrogantes sobre posibles umbrales de consumo, diferentes en cada sexo, para el desarrollo de tolerancia y la escalada del uso.
El sexo, los antecedentes de consumo y su interacción representan consideraciones fundamentales para adaptar las estrategias clínicas, educativas y de reducción de daños, así como para comprender mejor las consecuencias del cannabis sobre la salud.
Los autores reconocen varias limitaciones:
el tamaño modesto de la muestra redujo la potencia estadística para detectar interacciones pequeñas;
varios hallazgos derivaron de análisis exploratorios sin ajuste por comparaciones múltiples, con posibilidad de falsos positivos;
la escasa variabilidad en las caladas autoadministradas obligó a dicotomizar la variable, con pérdida de sensibilidad;
las potencias de THC resultaron inferiores a las habituales en el mercado, cercanas o superiores al 20%;
la autotitulación pudo modificar la exposición, sin medición del volumen de cada calada; tampoco quedan descartados posibles factores de confusión no medidos.
* Neuropsychopharmacology
Sex- and frequency-dependent acute pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of smoked cannabis: a randomized controlled trial
Stephanie Lake, Elisa Pabon, Samantha L. Baglot, Alisha Eversole, Conor H. Murray, Katherine Hampilos, Timothy Fong, Holly Middlekauff, Margaret Haney, Suzette M. Evans, Adren Tran, Alexa Torrens, Daniele Piomelli & Ziva D. Cooper
29 de octubre, 2026
Filiación del primer autor
Stephanie Lake: UCLA Center for Cannabis and Cannabinoids, Jane and Terry Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, David Geffen School of Medicine, University of California, (UCLA) Los Angeles, EE.UU.
Financiación del estudio
Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas y el Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de UCLA, EE.UU.